Spectranetics AngioSculpt X Mode D'emploi page 32

Cmax = 2170 til 3650 ng/mL, og AUC = 7952 til 15007 ng*h/mL).
Efter 10 minutter nåede paclitaxel vævsniveauer på mål-læsionen
7,1 % af den nominelle dosis lægemiddel eller 142 ng/mg. Mellem 1 og
28 dage stabiliserede vævniveauet på 1,1 % af den nominelle dosis
lægemiddel eller 15 ng/mg. Den gennemsnitlige koncentration af
paclitaxel i koronararterier var ca. 10 µM, som er inden for området
fra paclitaxelkoncentrationer (0,1 til 10 µM/L) kendt for at hæmme
proliferationen af humane arterielle glatmuskelceller (Axel et al., 1997).
Excipiens NDGA kunne ikke påvises i arterievæggen.
Lægemiddelinteraktioner
Ingen peer-reviewed interaktionsundersøgelser
AngioSculpt®X kateteret. Derfor bør instruktionerne for brug af alle
samtidige lægemiddelbehandlinger konsulteres for interaktioner med
paclitaxel. Ved brug af AngioSculpt®X kateter på en patient, der tager
et lægemiddel med kendte paclitaxel interaktioner, eller når der
indledes en medicinsk behandling hos en patient, der for nylig har
gennemgået behandling med AngioSculpt®X kateter, bør potentialet
for både lokale og systemiske lægemiddelinteraktioner overvejes.
Paclitaxel metaboliseres af cytokrom P450 isoenzymer CYP2C8 og
CYP3A4, og er et substrat af P-glycoprotein. Midler, der konkurrerer med
eller hæmmer disse isoenzymer kan føre til øgede niveauer af paclitaxel.
Der bør udvises forsigtighed ved paclitaxel-administration med kendte
substrater eller inhibitorer af cytochrom P450-isoenzymer CYP2C8 og
CYP3A4, især når der ikke eksisterer pålidelige kliniske data, der beskriver
virkningerne af lægemiddelinteraktionerne.
Kræftfremkaldende, genotoksicitet og reproduktiv toksikologi
Ingen langsigtede dyreforsøg
hvor karcinogenicitet af paclitaxel blev vurderet. Tilsvarende er der
ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af virkningen
af paclitaxel hos gravide kvinder eller hos mænd, der agter at få
børn. Paclitaxel virkningsmekanisme involverer interfering med
celleproliferation gennem mikrotubulus stabilisering, hvilket kan
resultere i tab af kromosomer ved celledeling. Selvom paclitaxel ikke
var mutagent i Ames-testen eller i CHO/HGPRT og salmonella-analyser,
har denne indirekte aktion vist sig at forårsage DNA-fragmentering i in
vitro og in vivo mikronukleus genotoksicitetsbestemmelser. Paclitaxel er
også blevet rapporteret at forårsage kromosomaberrationer i primære
humane lymfocytter.
Den behandlende læge bør afveje de potentielle medicinske fordele
ved AngioSculpt®X kateteret mod disse potentielle genotoksiske og
reproduktive risici.
VII. BIVIRKNINGER
Mulige bivirkninger indbefatter, men er ikke begrænset til, følgende:
• Død
• Hjerteanfald (akut
myokardieinfarkt)
• Total okklusion af den
behandlede koronararterie
• Koronararterie-dissektion,
perforering, brud eller skade
• Perikardial tamponade
• Ingen/langsom re ow i
behandlede kar
• Akut koronar bypass (CABG)
• Akut perkutan koronar
intervention
• CVA/slagtilfælde
• Pseudoaneurisme
• Restenose i den dilaterede kar
• Ustabil angina
• Tromboemboli
eller tilbageholdte
enhedskomponenter
Der kan være andre potentielle bivirkninger, der er uforudset på
dette tidspunkt.
P009923-D 22NOV19 (2019-11-22)
har vurderet
er blevet o entliggjort,
• Uregelmæssig hjerterytme
(arytmier, herunder livstruende
ventrikulære arytmier)
• Svært lav (hypotension)/højt
(hypertensive) blodtryk
• Koronare spasmer
• Blødning eller hæmatom
• Behov for blodtransfusion
• Kirurgisk reparation af
vaskulært adgangssted
• Etablering af en vej for
blodgennemstrømning
mellem arterien og venen
i lysken (arteriovenøs stula)
• Lægemiddelreaktioner,
allergiske reaktioner over
for røntgenfarvestof
(kontrastmedium)
• Infektion
• Allergisk reaktion på
lægemiddel-belægning lægemiddel-belægning
VIII. RESUMÉ AF KLINISK STUDIE
Multicenter First-In-Human klinisk studie
STUDIE-UDFORMNING
PATENT-C var en første-i-menneske,
randomiseret, enkelt-blindet, fremadrettet klinisk undersøgelse der
sammenholdte den hidtil ukendte paclitaxel-belagt AngioSculpt balloner
med ellers identiske kommercielt tilgængelige nøgne AngioSculpt
balloner hos patienter med signi kant (≥70 %) koronararterie nøget
metal i-stent restenose. Undersøgelsen vurderede e ekten, sikkerheden
og akut tolerance over for paclitaxel-belagt AngioSculpt balloner
i hæmning af nøgen metal-stent (BMS) restenose.
I alt 61 patienter blev indskrevet på fem kliniske centre: 4 steder
i Tyskland og 1 sted i Brasilien. Treogtredive patienter blev randomiseret
til paclitaxel-belagt ballon og 28 patienter blev randomiseret til den
nøgne kontrolgruppe. Protokol-påkrævet opfølgning inkluderede
kvantitativ koronar angiogra
indeks-procedure og klinisk opfølgning efter 30 dage og 6, 12 og
24 måneder efter indeks-proceduren.
Et blindt, uafhængigt core lab udført QCA-analyse af alle lmene for den
interventionelle procedure, alle 6 måneders opfølgnings-angiogra er,
mållæsion revaskularisering op til 6 måneders opfølgning og
andre uplanlagte angiogra
Derudover censurerede et blindt, uafhængigt klinisk hændelsesudvalg
(CEC) alle dødsfald; myokardieinfarkt; mållæsion og målrettet
kar-revaskularisering; og enhedensfejl.
Det primære e ektmål var at demonstrere reduceret i-segment sen
lumen-tab (LLL) i den belagte-ballon-gruppe, sammenlignet med den
nøgne gruppe på 6 måneder pr QCA analyse. De sekundære endepunkter
omfattede proceduremæssige succes, alvorlige kardielle hændelser
(MACE) gennem 6 måneder, og de enkelte kliniske slutpunkter af død,
stent-trombose, myokardieinfarkt og koronar revaskularisering gennem
6 måneder. Derudover blev patienterne fulgt for de samme individuelle
kliniske endepunkter af død, stent-trombose, myokardieinfarkt og
koronar revaskularisering gennem 12 måneder med henblik på at
vurdere den langsigtede sikkerhed.
Resultaterne blev analyseret på en intent-to-treat (ITT) og pr-protokol (PP)
basis. ITT-populationen var sammensat af patient-gruppering efter
randomiserings-tildeling uanset
PP-populationen var sammensat af patient-gruppering i henhold til
den faktiske behandling modtaget. Alle 28 patienter (og 30 læsioner)
randomiseret til den nøgne gruppe blev med held behandlet med
en nøgen AngioSculpt-enhed, og var berettiget til optagelse i ITT og
PP-analyse. Da 3 patienter i den belagte gruppe ikke modtog behandling
med en belagt AngioSculpt, blev 3 af de 33 patienter og læsioner i den
coatede ITT-population udelukket fra PP-populationen, hvilket giver
30 patienter/læsioner i PP-populationen.
PRIMÆRE EFFEKTMÅL
Sent Lumen-tab på 6 måneder
PATENT-C forsøget opfyldte det primære slutpunkt i studiet af i-segment
LLL (beregnet som forskellen mellem den angiogra sk i-segment
minimum lumen-diameter [MLD] post-procedure og ved 6 måneders
opfølgning) evalueret af QCA. LLL efter 6 måneder i den nøgne
ballon var 0,48±0,51 for både ITT og PP-analyse sammenlignet med
0,17±0,40 (p = 0,01) og 0,12±0,26 (p = 0,009) i de overtrukne ITT og
PP-grupper (Tabel 1).
Tabel 1: LLL ved 6 måneders opfølgning af QCA (ITT og PP
Population)
Population
In-segment
ITT
LLL, mm
In-segment
PP
LLL, mm LLL, mm
* Værdier er gennemsnit±SD
SEKUNDÆRE SLUTPUNKTER OG LØBENDE SIKKERHEDSOVERVÅGNING
Proceduremæssig succes
I overensstemmelse med protokollen, der de nerede proceduremæssige
succes som stenose < 50 % diameter (af Core Lab-analyse) og fravær
af i-hospital MACE, de tre patienter, hvor en AngioSculpt kunne ikke
krydses/avanceret til læsionen blev anset som enhedsfejl, men ikke
proceduremæssige fejl. Men da protokollen erklærede, at den
multicenter,
(QCA) udført 6 måneder efter
eller reinterventions op til 6 måneder.
faktisk behandling
Læsioner til Paclitaxel-
Nøgen
rådighed til belagt
ballon
analyse analyse analyse analyse ballon
27 nøgen/ 0.48±
0.17± 0.40*
27 belagt 0.51*
27 nøgen/ 0.48±
0.12± 0.26* 0.009
24 belagt 24 belagt 0.51*
kontrolleret,
modtaget.
p-værdi
0.01
32